CLEA-Japan小老鼠

短期致癌性試驗 (Short-term Carcinogenicity Study) 模型動物

rasH2 

命名：CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic

日本 CLEA 公司非常著名的基因轉殖小鼠品系：rasH2。

rasH2（全名：CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic）是目前國際醫藥研發領域中，最廣泛使用的短期致癌性試驗 (Short-term Carcinogenicity Study) 模型動物。

以下是對該品系的詳細介紹：

1. 研發背景與定義

• 名稱：rasH2 小鼠。

• 基因構造：這是一種轉殖基因小鼠，體內攜帶了約 5 到 6 個拷貝的人類原型致癌基因 c-Ha-ras。

• 研發單位：由日本實驗動物中央研究所 (CIEA) 的勝木元也博士等人研發，自 2001 年起由 CLEA Japan 負責商業化生產與供應。

• 法規地位：受到《卡塔赫納生物安全議定書》(Cartagena Protocol) 監管，屬於基因改造生物。

2. 核心功能：快速致癌性評估

傳統的藥物致癌性試驗通常需要使用一般小鼠進行長達 2 年（104 週）的觀察，成本極高且耗時。rasH2 小鼠的出現徹底改變了這一點：

• 縮短時程：使用 rasH2 小鼠，僅需 26 週（約 6 個月）的給藥觀察期，即可評估受試物質是否具有致癌風險。

• 高敏感度：由於攜帶人類 c-Ha-ras 基因，它對致癌物質非常敏感，能在短時間內誘導出腫瘤。

• 國際認可：其穩定性與重複性已通過 ILSI/HESI 的國際多中心驗證，被美國 FDA、歐盟 EMA 及日本 PMDA 等藥物監管機構認可，可用於取代傳統的兩年期小鼠致癌性試驗。

3. 主要特徵與優點

• 穩定性高：遺傳背景為 CByB6F1 雜交種，具有良好的生長活力與健康狀態，自發性腫瘤的發生率在試驗期間（給藥 26 週內）相對較低且穩定。

• 縮短研發週期：將藥物進入市場前的安全評估時間縮短了一年以上，大幅節省開發成本。

• 節省動物用量：由於試驗週期縮短，且敏感度高，能以更精簡的動物數量達成科學結論。

4. 試驗設計範例

通常的試驗流程如下：

• 開始年齡：約 8-9 週齡開始給藥。

• 給藥期間：連續 26 週。

• 評估指標：觀察小鼠的存活率、體重變化，並在試驗結束後進行全身器官的病理組織學檢查，確認是否有腫瘤增生。

5. 供應與規格

• 品系類型：提供帶有基因的 rasH2-Tg (tg/wt) 以及作為對照組的野生型 rasH2-Wt (wt/wt)。

• 供應狀態：活體供應 (Live colony)。

總結

rasH2 小鼠是現代藥物安全評價中的「明星品系」。它不僅是日本實驗動物技術的代表作，更是全球新藥開發中，進行非臨床致癌性試驗的首選模型，能顯著提升藥物研發的效率與安全性預測。